英夫利昔单抗维持治疗期间治疗药物监测与标准治疗对免疫

　　重要性

　　主动治疗药物监测 (TDM) 由基于血清药物水平预定评估的个体化治疗组成，已被提议作为标准治疗的替代方案，以优化英夫利昔单抗和其他生物药物的疗效和安全性。然而，目前尚不清楚主动 TDM 是否能改善维持治疗期间的临床结果。

 

　　目的

　　评估与不使用 TDM 的标准英夫利昔单抗治疗相比，在使用英夫利昔单抗的维持治疗期间主动 TDM 是否通过预防疾病恶化来提高治疗效果。

 

　　设计、设置和参与者

　　随机、平行组、开放标签临床试验，包括 458 名患有类风湿性关节炎、脊椎关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病或银屑病的成人在 20 家挪威医院接受英夫利昔单抗维持治疗。患者招募时间为2017年6月7日至2019年12月12日。最终随访时间为2020年12月14日。

 

　　干预措施

　　患者按 1:1 随机分配至主动 TDM 组，根据对血清药物水平和抗药物抗体的预定监测进行剂量和间隔调整（TDM 组；n = 228）或接受标准英夫利昔单抗治疗，无需药物和抗体水平监测（标准治疗组；n = 230)。

 

　　主要成果和措施

　　主要结果是在没有疾病恶化的情况下持续控制疾病，在52周的研究期间，根据疾病特异性综合评分或患者和医生之间关于疾病恶化的共识，导致治疗发生重大变化（改用其他生物药物，添加包括糖皮质激素在内的免疫抑制药物，或增加英夫利昔单抗剂量）。

 

　　结果

　　在 458 名随机分配的患者（平均年龄，44.8 [SD，14.3] 岁；216 名女性 [49.8%]）中，454 名接受了随机分配的干预并被纳入完整分析集。在 TDM 组的 167 名患者 (73.6%) 和标准治疗组的 127 名患者 (55.9%) 中观察到持续的疾病控制且没有疾病恶化的主要结果。估计的调整后差异为 17.6%（95% CI，9.0%-26.2%；P < .001）有利于 TDM。 TDM 和标准治疗组分别报告了 137 名患者 (60%) 和 142 名患者 (63%) 的不良事件。

 

　　结论和相关性

　　在接受英夫利昔单抗维持治疗的免疫介导的炎症性疾病患者中，主动 TDM 比不使用 TDM 的治疗在维持疾病控制而不使疾病恶化方面更有效。需要进一步研究来比较主动 TDM 与反应性 TDM，评估对长期疾病并发症的影响，并评估这种方法的成本效益。