阿托伐他汀与安慰剂在重症监护covid-19患者中的疗效

        目的

　　评估他汀类药物治疗与安慰剂相比对入住重症监护病房 (ICU) 的 covid-19 患者临床结果的影响。

 

　　设计

　　INSPIRATION/INSPIRATION-S是一项多中心随机对照试验，采用2×2析因设计。抗凝随机化的结果以前已有报道。这里报告了阿托伐他汀与安慰剂的双盲随机化结果。

 

　　设置

　　伊朗的11家医院。

 

　　参与者

　　入住 ICU 的 18 岁以上 COVID-19 成人患者。

 

　　干预

　　与安慰剂相比，阿托伐他汀 20 mg 每天口服一次，从随机分组开始持续 30 天，无论出院状态如何。

 

　　主要观察指标

　　主要疗效结局是静脉或动脉血栓形成、体外膜肺氧合治疗或随机分组后 30 天内全因死亡的复合结局。预先设定的安全性结果包括肝酶水平升高超过正常和临床诊断肌病上限的三倍。一个对治疗分配不知情的临床事件委员会裁定疗效和安全性结果。

 

　　结果

　　在 INSPIRATION-S 试验中，在 2020 年 7 月 29 日至 2021 年 4 月 4 日期间随机分配接受他汀类药物随机分组的 605 名患者中，343 名患者被共同随机分配至使用基于肝素的方案进行中等剂量与标准剂量预防性抗凝治疗，而 262 名患者在完成抗凝研究后被随机分配。605 名参与者中的 587 名被纳入 INSPIRATION-S 的初步分析，此处报道：290 名被分配到阿托伐他汀组，297 名被分配到安慰剂组（中位年龄 57 岁（四分位距 45-68 岁）；256 名（44%）女性）。主要结局发生在分配到阿托伐他汀组的 95 名（33%）患者和分配到安慰剂组的 108 名（36%）患者中（优势比 0.84，95% 置信区间 0.58 至 1.21）。阿托伐他汀组有 90 名（31%）患者死亡，安慰剂组有 103 名（35%）患者死亡（优势比 0.84，95% 置信区间 0.58 至 1.22）。阿托伐他汀组的静脉血栓栓塞发生率为 2%（n=6），安慰剂组为 3%（n=9）（优势比 0.71，95% 置信区间 0.24 至 2.06）。两组均未临床诊断出肌病。分配给阿托伐他汀的五名（2%）患者和分配给安慰剂的六名（2%）患者的肝酶水平升高（优势比 0.85，95% 置信区间 0.25 至 2.81）。

 

　　结论

　　在入住 ICU 的 covid-19 成人中，与安慰剂相比，阿托伐他汀与静脉或动脉血栓形成、体外膜肺氧合治疗或全因死亡率的复合显着降低无关。然而，发现治疗是安全的。由于总体事件发生率低于预期，因此不能排除临床上重要的治疗效果。