covid-19疫苗对免疫功能低下患者的疗效：系统评价和荟萃分析

        目的

　　比较 covid-19 疫苗在免疫功能低下人群和免疫功能正常人群之间的疗效。

 

　　设计

　　系统评价和荟萃分析。

 

　　数据源

　　PubMed，Embase，对照试验中心登记册，COVID-19开放研究数据集挑战（CORD-19）和 WHO covid-19 数据库，用于 2020 年 12 月 1 日至 2021 年 11 月 5 日期间发表的研究。ClinicalTrials.gov 和 WHO 国际临床试验注册平台于 2021 年 11 月进行了搜索，以识别已注册但尚未发表或正在进行的研究。

 

　　研究选择

　　比较 covid-19 疫苗接种对免疫功能低下和免疫功能正常的参与者的疗效的前瞻性观察性研究。

 

　　方法

　　使用频率随机效应荟萃分析来分别汇总第一剂和第二剂 covid-19 疫苗后血清转换的相对和绝对风险。在第一次，第二次和第三次疫苗剂量以及第三次剂量后的血清转化率之后进行没有对SARS-CoV-2抗体滴度水平进行荟萃分析的系统评价。评估了偏倚风险和证据的确定性。

 

　　结果

　　82 项研究被纳入荟萃分析。在这些研究中，77 项（94%）使用了 mRNA 疫苗，16 项（20%）使用了病毒载体疫苗，4 项（5%）使用了灭活的全病毒疫苗。 63 项研究被评估为低偏倚风险，19 项研究被评估为中等偏倚风险。接种一剂疫苗后，血液系统癌症患者血清转化的可能性约为一半（风险比 0.40，95% 置信区间 0.32 至 0.50，I2=80%；绝对风险 0.29，95% 置信区间 0.20 至 0.40，I2=89% )、免疫介导的炎症性疾病 (0.53, 0.39 至0.71, I2=89%; 0.29, 0.11至 0.58, I2=97%) 和实体癌 (0.55, 0.46 to 0.65, I2=78%; 0.44, 0.36 to 0.53) , I2=84%) 与免疫功能正常的对照组相比，而器官移植受者血清转化的可能性要低 16 倍（0.06, 0.04 到 0.09, I2=0%; 0.06, 0.04 到 0.08, I2=0%）。在第二次给药后，移植受者中血清转化的可能性最小（0.39，0.32 至 0.46，I2=92%；0.35，0.26 至 0.46），只有三分之一实现血清转化。血液系统癌症（0.63、0.57 至 0.69，I2=88%；0.62、0.54 至 0.70，I2=90%）、免疫介导的炎症性疾病（0.75、0.69 至 0.82，I2=92%；0.77, 0.66 至 0.85, I2=93%)）和实体癌 (0.90, 0.88 至 0.93, I2=51%; 0.89, 0.86 至 0.91, I2=49%)患者血清转换的可能性越来越大。HIV 感染者和免疫功能正常的对照组之间的血清转化相似（1.00，0.98 至 1.01，I2=0%；0.97，0.83 至 1.00，I2=89%）。对 11 项研究的系统评价表明，第三剂 covid-19 mRNA 疫苗与患有实体癌、血液癌症和免疫介导炎症性疾病的疫苗无反应者的血清转化有关，尽管移植受者的反应各不相同，并且在HIV 感染者和接受非 mRNA 疫苗的人。

 

　　结论

　　在免疫功能低下的患者，特别是器官移植受者中，covid-19疫苗接种后的血清转换率显着降低。第二剂与所有患者组的血清转化率持续改善相关，尽管器官移植受者的血清转化率较低。应针对免疫功能低下的患者进行有针对性的干预，包括第三次（加强）剂量。