曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine治疗乳腺癌

        背景

　　Trastuzumab emtansine 是目前用于人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌患者的标准治疗方法，该患者在联合使用抗 HER2 抗体和紫杉烷治疗后疾病进展。

 

　　方法

　　我们开展了一项 3 期、多中心、开放标签、随机试验，以比较曲妥珠单抗 deruxtecan（一种 HER2 抗体-药物偶联物）与曲妥珠单抗 emtansine 在既往接受过曲妥珠单抗与紫杉烷治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（由盲法独立中央审查确定）；次要终点包括总生存期、客观反应和安全性。

 

　　结果

　　在 524 名随机分配的患者中，使用曲妥珠单抗 deruxtecan  75.8%（95% 置信区间 [CI]，69.8 至 80.7）和使用曲妥珠单抗 emtansine 的患者在 12 个月时没有疾病进展而存活的百分比为34.1%（95% CI，27.7 至 40.5）（进展或任何原因死亡的风险比，0.28；95% CI，0.22 至 0.37；P<0.001）。曲妥珠单抗 deruxtecan 组 12 个月时存活的患者百分比为 94.1%（95% CI，90.3 至 96.4），曲妥珠单抗 emtansine 组为 85.9%（95% CI，80.9 至 89.7）（死亡风险比，0.55；95% CI，0.36 至 0.86；未达到预先指定的显着性边界）。接受曲妥珠单抗 deruxtecan 的患者中有 79.7%（95% CI，74.3 至 84.4）和接受曲妥珠单抗 emtansine 的患者中有 34.2%（95% CI，28.5 至 40.3）出现总体缓解（完全或部分缓解）。 trastuzumab deruxtecan组任何级别的药物相关不良事件发生率为98.1%，trastuzumab emtansine组为86.6%，3级或4级药物相关不良事件的发生率分别为45.1%和39.8%。 trastuzumab deruxtecan 组 10.5% 的患者和 trastuzumab emtansine 组 1.9% 的患者发生了经裁定的药物相关间质性肺病或肺炎；这些事件都不是 4 级或 5 级。

 

　　结论

　　在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者中，接受曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗的患者疾病进展或死亡风险低于接受曲妥珠单抗 emtansine 治疗的患者。曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗与间质性肺病和肺炎有关。