一种用于预防疟疾的单克隆抗体

        背景

　　需要采取额外的干预措施来降低疟疾造成的发病率和死亡率。

　　方法

　　我们进行了一项由两部分组成的 1 期临床试验，以评估 CIS43LS（一种半衰期延长的抗疟单克隆抗体）的安全性和药代动力学及其抗恶性疟原虫感染的功效。试验的 A 部分评估了 CIS43LS 在从未患过疟疾的健康成人中的安全性、初始副作用和药代动力学。参与者以三种递增剂量水平之一皮下或静脉注射 CIS43LS。一个亚组的参与者从A部分继续到B部分，一些人接受了第二次CIS43LS输注。其他参与者参加了 B 部分并接受了 CIS43LS 静脉注射。为了评估 CIS43LS 的保护功效，一些参与者在施用 CIS43LS 后 4 至 36 周接受了受控的人类疟疾感染，其中他们暴露于携带恶性疟原虫子孢子的蚊子。

　　结果

　　共有 25 名参与者以每千克体重 5 毫克、每千克体重 20 毫克或每千克体重 40 毫克的剂量接受了 CIS43LS，25 名参与者中有 4 人接受了第二次剂量（20 毫克/千克，无论初始剂量如何）。没有发现任何安全问题。我们观察到 CIS43LS 血清浓度呈剂量依赖性增加，半衰期为 56 天。根据聚合酶链反应检测，接受CIS43LS的9名受试者中没有一人在控制人类疟疾感染后21天内出现寄生虫血症，而未接受CIS43LS的6名对照受试者中有5人出现寄生虫血症。大约36周后，两名接受40 mg/kg CIS43LS并接受人类疟疾控制感染的参与者没有寄生虫血症，在人类疟疾控制感染时，CIS43LS的血清浓度分别为46和57μg/ml。

　　结论

　　在从未感染或接种过疟疾疫苗的成年人中，在控制感染后施用长效单克隆抗体 CIS43LS 可预防疟疾。