胎盘生长因子在评估疑似先兆子痫女性以降低产妇发病率中

　　先兆子痫是胎盘功能障碍的临床表现。它使 2-8% 的妊娠复杂化，它与显着的孕产妇和新生儿发病率和死亡率有关。目前先兆子痫的诊断依赖于终末期疾病的客观迹象，如母体高血压、明显的蛋白尿、生化或血液学指标异常，以及胎儿生长受限的超声证据。对先兆子痫以及胎盘功能障碍的强有力的诊断测试将防止许多孕妇不必要的住院和检查，同时还可以更早地识别和集中资源给最需要它的人。这就是胎盘生长因子 (PlGF) 作为先兆子痫或胎盘功能障碍的诊断生物标志物的潜力。

　　作为血管内皮生长因子，PlGF 调节病理条件下的血管生成事件。母体血浆中 PlGF 的循环水平随着胎盘发育而增加，在妊娠 32 周左右达到峰值，然后下降直至出生。在先兆子痫中，这种上升和下降在整个妊娠期间显着降低，并且当该病症出现临床表现时，母体血浆水平显着降低。观察性研究已经证明了 PlGF 在帮助那些表现出早产症状或先兆子痫的人中诊断先兆子痫的潜力。然而，异常的 PlGF 结果也可能促使临床医生进行更早的干预，以牺牲新生儿为代价，从而导致产妇受益，这突出表明需要有足够效力的随机对照试验来确定基于 PlGF 的测试的临床效用和总体成本效益。

　　2016 年，英国国家健康与临床优化研究所 (NICE) 发布了关于 PlGF 测试的指南，以及临床评估，用于在 20 至 34+ 6周妊娠期间出现疑似先兆子痫的女性。NICE 主张在进一步研究异常 PlGF 结果如何影响与分娩时间相关的管理决策，特别是可能受 PlGF 影响的决策所导致的围产期结果之前，不应使用 PlGF 检测来诊断先兆子痫测试。根据该指南，爱尔兰未将 PlGF 检测引入常规临床护理。

　　在英国PARROT试验的同时，我们着手确定PlGF在爱尔兰的有效性。这项随机试验的目的是评估PlGF结果对孕产妇和新生儿结局的影响。我们假设在妊娠37周之前怀疑患有先兆子痫的妇女的当前临床评估中添加PlGF测量将通过改善风险分层，早期诊断和有针对性地管理患有该疾病的妇女来降低相关的母亲发病率，而不增加新生儿发病率。

　　目的  确定将胎盘生长因子 (PlGF) 测量添加到妊娠 37 周前疑似先兆子痫妇女的当前临床评估中是否会降低产妇发病率而不增加新生儿发病率。

　　设计  2017年6月29日至2019年4月26日的阶梯式楔形集群随机对照试验。

　　设置  爱尔兰全岛七家妇产医院的国家多点试验

　　参与者  妊娠20+0至36+6周的单胎妊娠妇女，其体征或症状提示发展为先兆子痫。在筛选的5718名妇女中，有2583人符合条件，2313人当选参加。

　　干预  参与者被随机分配到常规护理组或常规护理组，并根据他们在入组时间点的产科医院的随机化状态添加即时护理 PlGF 测试。

　　主要结果  测量复合孕产妇发病率和复合新生儿发病率的共同主要结果。使用混合效应泊松回归对个体参与者水平进行分析，并通过意向治疗针对时间效应（具有稳健的标准误差）进行调整。

　　结果  在4000名预期招募目标中，2313 名符合条件的参与者 (57%) 被纳入，其中 2219 名 (96%) 被纳入主要分析。其中，1202 (54%) 名参与者被分配到常规护理组，1017 (46%) 名参与者被分配了额外的即时 PlGF 检测干预。结果表明，整合护理点PlGF检测没有证据表明产妇发病率存在差异——对照组女性为 457/1202 (38%)，干预组女性为 330/1017 (32%)（调整后风险比 (RR) 1.01（95% CI 0.76 至 1.36），P=0.92）——或新生儿发病率-对照组新生儿 527/1202 (43%) 与干预组484/1017 (47%)（调整后的 RR 1.03（0.89 至 1.21），P=0.67）。

　　结论  这是一项在全国多个地点进行的介入诊断测试的实用评估。这些结果不支持将 PlGF 检测纳入对疑似早产先兆子痫女性的常规临床调查，但也不排除其潜在益处。