用于偏头痛预防治疗的Atogepant

       背景

　　Atogepant是一种口服小分子降钙素基因相关肽受体拮抗剂，正在研究用于偏头痛的预防治疗。

　　方法

　　在第3阶段的双盲试验中，我们以1:1:1的比例随机分配每个月有4到14天偏头痛的成年人接受每日一次的口服Atogepant（10毫克、30毫克或60毫克）或安慰剂治疗12周。主要终点是12周内每月偏头痛平均天数相对于基线的变化。次要终点包括每月头痛天数、每月3个月平均偏头痛天数比基线至少减少50%、生活质量以及偏头痛日记（AIM-D）中的活动障碍评分。

　　结果

　　共筛选出2270名参与者，910名参与者，873名参与者纳入疗效分析；214名被分配到10mg atogepant组，223名被分配到30mg atogepant组，222名被分配到60mg atogepant组，214名被分配到安慰剂组。在四组中，基线时每月平均偏头痛天数为 7.5 至 7.9 天。 12 周内相对于基线的变化为 -3.7 天（10-mg atogepant）、-3.9 天（30-mg atogepant）、-4.2 天（60-mg atogepant）和 -2.5 天（安慰剂）。与安慰剂相比，基线变化的平均差异为10-mg atogepant组-1.2 天（95% 置信区间 [CI]，-1.8 至 -0.6），30-mg atogepant组-1.4 天（95% CI，-1.9至 -0.8) 和60-mg atogepant组-1.7 天（95% CI，-2.3 至 -1.2）（与安慰剂的所有比较 P<0.001）。除了AIM-D日常活动表现评分和10 mg剂量的AIM-D身体损伤评分外，次要终点的结果优于安慰剂。最常见的不良事件是便秘（6.9% 至 7.7% 的 atogepant 剂量）和恶心（4.4% 至 6.1% 的 atogepant 剂量）。严重不良事件包括 10 毫克 atogepant 组中的哮喘和视神经炎各 1 例。

　　结论

　　每天一次口服 atogepant 可有效减少 12 周内偏头痛天数和头痛天数。 不良事件包括便秘和恶心。 需要更长时间和更大的试验来确定 atogepant 预防偏头痛的效果和安全性。