怀孕期间接种 COVID-19 疫苗后的自然流产

         怀孕期间感染 COVID-19 可能与严重的孕产妇发病有关。 在美国，1 种 COVID-19 疫苗已获批准，2 种已被授权用于孕妇。 迄今为止，有关孕产妇 COVID-19 疫苗安全性的数据主要来自被动监测，研究缺乏未接种疫苗的对照组。 自然流产已被确定为孕产妇疫苗安全性研究的优先结果，对自然流产风险的担忧可能是怀孕期间接种疫苗的障碍。 我们介绍了怀孕和自然流产期间 COVID-19 疫苗接种病例对照监测的结果。

　　方法

　　疫苗安全数据链是疾病控制和预防中心与9个卫生系统（约占美国人口的3%）之间的合作。我们应用了一种经过验证的妊娠算法，该算法结合了诊断和程序代码以及电子健康记录（EHR）数据，以识别和分配自然流产和持续妊娠的胎龄。包括从2020年12月15日至2021年6月28日的7个4周监测期内，来自8个卫生系统（凯撒永久医疗：华盛顿、西北、北加利福尼亚、南加利福尼亚和科罗拉多；丹佛卫生；HealthPartners；和威斯康星州马什菲尔德诊所）的数据。

　　在每个 4 周监测期的最后一天确定妊娠 6 至 19 周之间的持续妊娠，并为 1 个或多个监测期提供数据。根据结果日期将自然流产分配到 4 周的监测期；这些自然流产可能已被包括在之前的持续妊娠类别中。疫苗接种数据来自电子病历、医疗和药房索赔以及地区或州免疫信息系统。

　　我们分析了自然流产前 28 天内接种 COVID-19 疫苗的几率与持续妊娠指标日期前 28 天内接种 COVID-19 疫苗的几率。

　　我们分析了在自然流产前28天内接种新冠病毒-19疫苗的几率与在持续妊娠指数日期前28天内接种新冠病毒-19疫苗的几率。自然流产和持续妊娠均被分为胎龄组（6-8周、9-13周和14-19周）、监测期、地点、产妇年龄组（16-24岁、25-34岁和35-49岁）、产前检查次数(≤1或≥2） ，以及种族和民族。使用具有二项分布和logit-link的广义估计方程来解释监测期间的重复持续妊娠。还进行了制造商和胎龄组的分析。使用SAS/STAT软件版本9.4（SAS Institute Inc.）进行分析。

　　该监督由所有参与现场的机构审查委员会批准，并放弃知情同意。

　　结果

　　在 105446 例独特妊娠中，确定了 13160 例自然流产和 92286 例持续妊娠。 总体而言，7.8% 的女性接种了 1 种或多种 BNT162b2（辉瑞-BioNTech）疫苗； 6.0% 接种了 1 种或更多 mRNA-1273（Moderna）疫苗； 0.5% 在怀孕期间和怀孕 20 周之前接种了 Ad26.COV.2.S (Janssen) 疫苗。 35 至 49 岁女性自然流产的比例 (38.7%) 高于持续妊娠 (22.3%)。 8.0% 的持续妊娠期和 8.6% 的自然流产在指数日期前 28 天内接种了 COVID-19 疫苗。 与持续妊娠相比，自然流产在过去 28 天内接种 COVID-19 疫苗的几率没有增加（调整后的几率比，1.02；95% CI，0.96-1.08）。 mRNA-1273 和 BNT162b2 的结果和孕龄组的结果一致。

　　讨论

　　在自然流产的妇女中，与正在怀孕的妇女相比，在前28天接触新冠病毒-19疫苗的几率没有增加。这种监测的优势包括多站点多样人群的可用性和可靠的数据捕获。应注意几个限制。首先，自然流产和持续妊娠的胎龄未得到证实；怀孕早期的怀孕日期可能不准确。第二，尽管使用多个数据源确定了疫苗接种状态，但新冠病毒-19疫苗的推出非常复杂，一些疫苗可能已经错过，这可能会使发现偏向于零。第三，没有关于重要混杂因素的数据，如既往妊娠史。第四，考虑到少量接触，无法评估Ad26.COV.2.S疫苗的特定风险。尽管有局限性，这些数据可用于告知疫苗建议和咨询患者。