抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂的使用与跌倒和骨折风险

        患有严重神经认知障碍的老年人通常被认为是脆弱的，容易跌倒和相关骨折。跌倒和骨折是老年人入院的最常见原因，并且与大量的发病率和死亡率相关。胆碱酯酶抑制剂通常用于提高认知能力，并且可能与由拟副交感神经作用引起的晕厥导致的跌倒和骨折风险有关。抗精神病药物通常用于治疗患有严重神经认知障碍的患者的神经精神症状，人们对跌倒和骨折表示担忧。由于抗精神病药物的潜在不良反应，包括体位性低血压、镇静、视力模糊和锥体外系症状，美国食品和药物管理局建议在开始治疗前对跌倒风险进行全面评估。 Beers 标准和其他研究也表明，抗精神病药物可能与跌倒和骨折的风险有关。

　　尽管一些研究和指南表明胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物可能与跌倒和骨折的风险有关，但其他研究得出了不同的结论。 Jin 等人和 Kim 等人发现使用胆碱酯酶抑制剂与严重神经认知障碍患者的跌倒和骨折发生率之间没有关联。一项系统回顾和荟萃分析以及一项观察性研究还发现，抗精神病药物与跌倒和骨折的风险无关。适应症混杂可以部分解释这些研究的相互矛盾的结果。例如，患有严重神经认知障碍的神经精神症状的患者可能会表现出抑郁、易怒、激动和幻觉，这可能会导致处方抗精神病药物，而这些症状和治疗都可能增加后续跌倒和骨折的风险。当在患有严重神经认知障碍的患者开始治疗其神经精神症状之前的短时间内看到这些事件时，这种混杂效应尤其可能发生。但只有少数评估胆碱酯酶抑制剂、抗精神病药物与跌倒和骨折风险之间关联的研究关注了这个问题。

　　随着社会老龄化，主要神经认知障碍和相关神经精神症状的发病率正在增加。尽管抗精神病药物的使用可能与跌倒和骨折有关，如FDA和Beers标准所述，抗精神病药物仍然可以用于控制患有主要神经认知障碍患者的神经精神症状。因此，了解接受胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物以防止跌倒和骨折发生的患者的风险状况变得越来越重要。研究人员评估了接受胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物治疗的患者跌倒和骨折的相关风险。具体而言，研究人员评估了治疗前跌倒和骨折的风险，以了解风险是否主要来自药物的使用或需要治疗的潜在疾病。

　　目的：评估抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂的使用与患有主要神经认知障碍的老年患者跌倒和骨折风险之间的关系。

　　设计：自控病例系列。

　　背景：台湾国家健康保险数据库。

　　参与者：15?278名成年人，年龄≥65岁，服用新开的抗精神病药物和胆碱酯酶抑制剂，在2006年至2017年间发生跌倒或骨折事件。胆碱酯酶抑制剂的处方记录证实了主要神经认知障碍的诊断；所有胆碱酯酶抑制剂的使用均由专家审查。

　　主要观察指标：条件泊松回归用于推导发生率比和 95% 置信区间，以评估不同治疗时期跌倒和骨折的风险：单独使用胆碱酯酶抑制剂、单独使用抗精神病药物以及联合使用胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物，与同一个体的非治疗期相比。由于担心会被适应症混淆，因此在开始研究药物之前定义了 14 天的预处理期。

　　结果：非治疗期每100人年跌倒和骨折的发生率为8.30（95%置信区间8.14至8.46），预处理期为52.35（48.46至56.47），胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物联合使用时为10.55（9.98至11.14），单独使用抗精神病药物为10.34（9.80至10.89），单独使用胆碱酯酶抑制剂为9.41（8.98至9.86）。与非治疗期相比，治疗前的跌倒和骨折风险最高（调整后发病率比 6.17，95% 置信区间 5.69 至 6.69），其次是胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物联合治疗（1.35 , 1.26 至 1.45)、单独的抗精神病药物 (1.33、1.24 至 1.43) 和单独的胆碱酯酶抑制剂 (1.17、1.10 至 1.24)。

　　结论：治疗前跌倒和骨折的发生率较高，提示在评估跌倒和骨折风险与胆碱酯酶抑制剂和抗精神病药物的使用之间的关联时，应考虑研究药物以外的因素，如基础疾病。与非治疗期相比，治疗期也与较高的跌倒和骨折风险相关，尽管幅度远低于治疗前时期。在患者恢复更稳定的身心状态之前，预防和密切监测跌倒风险的策略仍然是必要的。