用于慢性非癌症和癌症相关疼痛的医用大麻或大麻素

        慢性疼痛影响了大约 20% 的北美人、欧洲人、澳大利亚人和发展中国家的人口，并且与身体和情绪障碍、残疾、生活质量下降和医疗费用增加有关。 慢性疼痛增加了人们对医用大麻作为治疗替代品的兴趣； 然而，正式的指导是可变的。 一些指南仅在其他治疗被证明不成功后才推荐大麻用于慢性疼痛，其他指南仅用于慢性非癌症疼痛、慢性神经性疼痛、姑息治疗或难治性神经性疼痛，而一些指南则建议不要将医用大麻用于慢性疼痛。

　　支持这些指南的系统评价有几个限制，包括排除某些类型的医用大麻、考虑选择的慢性疼痛状况或不完整的搜索策略。 其他限制包括仅汇总报告的响应者分析（例如疼痛从基线减少≥30% 或 50%），这排除了大多数仅将疼痛报告为持续结果的试验； 使用标准化的平均差异来汇集连续数据，这容易受到患者基线异质性的影响并且难以解释； 未能探索与合并治疗效果相关的异质性； 缺乏患者参与； 对证据的确定性评估不足。

　　研究人员对随机临床试验（RCT）进行了系统回顾和荟萃分析，以评估药物大麻和大麻素治疗慢性疼痛的有效性和安全性，从而解决这些局限性。

 

　　目的：确定医用大麻和大麻素对慢性疼痛的益处和危害。

　　设计：系统评价和荟萃分析。

　　数据源：MEDLINE、EMBASE、AMED、PsycInfo、CENTRAL、CINAHL、PubMed、Web of Science、Cannabis-Med、Epistemonikos 以及截至 2021 年 1 月的试验注册。

　　研究选择：在≥1 个月的随访中，针对慢性疼痛的医用大麻或大麻素与任何非大麻对照的随机临床试验。

　　数据提取和综合：配对审查员独立评估偏倚风险并提取数据。研究人员进行了随机效应模型荟萃分析，并使用 GRADE 来评估证据的确定性。

　　结果：共有32项试验涉及5174名成年患者，其中29项将医用大麻或大麻素与安慰剂进行了比较。口服（n=30）或局部（n=2）施用医用大麻。临床人群包括慢性非癌症疼痛（n=28）和癌症相关疼痛（n=4）。随访时间从1个月到5.5个月不等。

　　与安慰剂相比，非吸入医用大麻可能会导致患者比例略有增加，（模拟风险差异 (RD) 为 10%（95% 置信区间为 5% 至 15%），基于加权平均差异 (WMD) 为 -0.50 cm（95% CI -0.75 至 -0.25 cm，中等确定性））。口服医用大麻对身体机能的改善非常小（4% 模拟 RD（0.1% 至 8%），在 100 分 SF-36 身体机能量表中至少达到 10 分的 MID，1.67 分的 WMD （0.03 到 3.31，高确定性）），以及睡眠质量的小幅改善（6% 建模 RD（2% 到 9%），在 10 cm 的 VAS 上实现至少 1 cm 的 MID，WMD 为 -0.35 cm（ -0.55 到 -0.14 cm，高确定性))。口服医用大麻不会改善情绪、角色或社会功能（高确定性）。中等确定性证据表明，口服医用大麻可能会导致短暂性认知障碍（RD 2%（0.1% 至 6%））、呕吐（RD 3%（0.4% 至 6%））、嗜睡（RD 5%（2% 至 8%））、注意力受损（RD 3%（1% 至 8%））和恶心（RD 5%（2% 至 8%）），但不是腹泻；而高确定性证据表明，<3 个月随访的试验（RD 28%（18% 至 43%））与随访≥3 个月的试验（RD 9%（5% 至 14%））相比，头晕风险增加更大，（交互测试 P=0.003；亚组效应的中等可信度）。

　　结论：中度至高度确定的证据表明，与安慰剂相比，非吸入医用大麻或大麻素可使慢性疼痛患者的疼痛缓解、身体功能和睡眠质量得到小到非常小的改善，以及一些短暂的不良副作用。