Camrelizumab与安慰剂联合化疗对晚期或转移性食管鳞癌患者生

　　关键点

　　问题:当作为晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者的一线治疗时，在化疗中添加camrelizumab是否能改善预后？

　　调查结果：在这项包括596名晚期或转移性食管鳞癌患者的随机临床试验中，与安慰剂和化疗相比，camrelizumab联合化疗显著提高了总生存率（分别为15.3个月和12.0个月；死亡风险比为0.70）和无进展生存率（分别为6.9个月和5.6个月；疾病进展或死亡的危险比为0.56）。

　　意义：在晚期或转移性食管鳞癌患者中，与安慰剂和化疗相比，camrelizumab联合化疗的初始治疗策略提高了总生存率和无进展生存率。

　　重要性：晚期或转移性食管癌的标准一线治疗是化疗，但预后仍然很差。Camrelizumab（一种抗程序性死亡受体1[PD-1]抗体）在先前治疗的晚期或转移性食管鳞癌中显示出抗肿瘤活性。

　　目的：评价卡瑞利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗作为一线治疗晚期或转移性食管鳞癌的疗效和不良事件。

　　设计、设置和参与者：这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期试验（COSTER-1研究）于2018年12月3日至2020年5月12日期间从中国60家医院招募了患者（最终随访，2020年10月30日）。共筛选了751名患者，并将596名未经治疗的晚期或转移性食管鳞癌患者随机分组。

　　干预措施：患者按 1:1 随机分配接受 camrelizumab 200 mg（n = 298）或安慰剂（n = 298），联合最多 6 个周期的紫杉醇（175 mg/m2）和顺铂（75 mg/m2）。所有治疗均每 3 周静脉给药一次。

　　主要成果和措施：主要终点为总生存率（显著性阈值，单侧P?<?0.02）和无进展生存率（显著性阈值，单侧P?<0?.005).

　　结果：在随机分配的 596 名患者中（中位年龄，62 岁 [四分位距，56-67 岁]；523 名男性 [87.8%]），安慰剂-化疗组中有 1 名患者未接受计划治疗。共有 490 名患者 (82.2%) 停止了研究治疗。中位随访时间为 10.8 个月。 camrelizumab 化疗组的中位生存期为 15.3 个月（95% CI，12.8-17.3；135 人死亡），而安慰剂化疗组的中位生存期为 12.0 个月（95% CI，11.0-13.3；174 人死亡）（死亡的风险比 [HR]，0.70 [95% CI，0.56-0.88]；单侧 P = .001）。camrelizumab 加化疗的无进展生存期为 6.9 个月（95% CI，5.8-7.4；199 例进展或死亡），而安慰剂-化疗为 5.6 个月（95% CI，5.5-5.7；229 例进展或死亡）组（进展或死亡的 HR，0.56 [95% CI，0.46-0.68]；单侧 P < .001）。卡瑞利珠单抗化疗组 189 名患者 (63.4%) 和安慰剂化疗组 201 名患者 (67.7%) 发生 3 级或更高级别的治疗相关不良事件，分别包括 9 名患者 (3.0%) 和11 名患者（3.7%）。

　　结论和相关性：在晚期或转移性食管鳞癌患者中，与安慰剂和化疗相比，在化疗中加入卡瑞利珠单抗可显着提高总生存期和无进展生存期。