尿酸升高肌苷对早期帕金森病进展的影响

        关键点

　　问题:口服肌苷治疗长达2年是否能减缓帕金森病的进展？

　　发现：在这项包括 298 名早期帕金森病参与者的随机临床试验中，在开始多巴胺能药物治疗前，根据运动障碍协会统一帕金森病评定量表（I-III 部分）总分衡量的临床疾病进展率肌苷组为每年11.1 分，安慰剂组为每年9.9 分，差异无统计学意义。

　　意义：尿酸升高肌苷治疗在早期帕金森病中没有临床益处。

　　重要性：尽管尿酸盐升高与晶体病变、心血管疾病和代谢紊乱有关，但基于汇聚的生物学、流行病学和临床数据，尿酸盐升高一直被视为帕金森病（PD）的潜在疾病调节策略。

 

　　目的：确定用尿酸盐前体肌苷进行持续尿酸盐升高治疗是否会减缓早期PD进展。

　　设计、参与者和设置：在早期 PD 中口服肌苷治疗的随机、双盲、安慰剂对照、3 期试验。 2016 年 8 月至 2017 年 12 月期间，共有 587 名个体同意，其中 298 名患有 PD 尚不需要多巴胺能药物、纹状体多巴胺转运蛋白缺乏症和血清尿酸低于人群中值浓度（<5.8 mg/dL）的患者在 58 个美国地点随机分组，并随访至 2019 年 6 月。

　　干预：肌苷，通过盲法滴定给药，将血清尿酸浓度增加至 7.1-8.0 mg/dL（n = 149）或匹配安慰剂（n = 149）长达 2 年。

　　主要成果和措施：主要结果是在开始多巴胺能药物治疗之前，运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS；第一部分至第三部分）总分（范围0-236；分数越高表示残疾越严重；最小临床重要差异6.3分）的变化率。次要结果包括血清尿酸测定靶参与度，不良事件测定安全性，以及29项残疾、生活质量、认知、情绪、自主功能和纹状体多巴胺转运体结合作为神经元完整性生物标志物的疗效测定。

　　结果：根据预先指定的中期无效性分析，研究提前结束，273名（92%）随机参与者（49%为女性；平均年龄63岁）完成了研究。肌苷组（MDS-UPDRS评分，每年11.1[95%可信区间，9.7-12.6]分）和安慰剂组（MDS-UPDRS评分，每年9.9[95%可信区间，8.4-11.3]分；差异每年1.26[95%可信区间，0.59至3.11]分；P?=0?.18)的参与者之间的临床进展率无显着差异。肌苷组的血清尿酸盐持续升高2.03 mg/dL（基线水平为4.6 mg/dL；增加44%），而安慰剂组的血清尿酸盐变化为0.01 mg/dL（差异为2.02 mg/dL[95%CI，1.85-2.19 mg/dL]；P<0.001）。次要疗效结果（包括多巴胺转运体结合丧失）无显著差异。与安慰剂组相比，随机接受肌苷治疗的受试者发生的严重不良事件较少（每100患者年7.4次vs 13.1次），但肾结石较多（每100患者年7.0次vs 1.4次）。

　　结论和相关性：在最近诊断为帕金森病的患者中，肌苷治疗与安慰剂治疗相比，在临床疾病进展率方面没有显著差异。研究结果不支持使用肌苷作为早期PD的治疗方法。