使用更年期激素治疗与痴呆风险

　　更年期往往表现为多种精神和身体症状，如潮热、睡眠障碍、抑郁或认知功能障碍，约80%的更年期女性受到此类症状的影响。 在这些女性中，大约 70% 的症状也可能与未来神经功能衰退的警告有关。性激素，尤其是雌激素，已被证明具有神经保护作用，因此这些激素的浓度下降可能会导致神经退行性疾病的发展 .尽管更年期症状的严重程度在女性人群中差异很大，但至少为某些患者开具雌激素处方被描述为“适当且需要”。

　　尽管更年期激素疗法（在英国通常称为激素替代疗法，以下简称为激素疗法）明显缓解了更年期症状，但关于此类疗法对患痴呆症风险的影响的流行病学证据并不一致。使用各种认知和放射学措施的小型研究表明激素治疗具有有益效果。然而，最大的激素治疗随机对照试验，女性健康倡议记忆研究 (WHIMS)，将绝经后妇女分配到安慰剂组或有或没有甲羟孕酮的结合共轭马雌激素组，显示两个治疗组患痴呆症的风险增加（尽管结果对于仅使用雌激素的用户没有统计学意义）。一项较小的试验 ELITE-Cog 报告没有证据表明使用激素治疗对大脑功能有害或有益。两项基于国家注册的芬兰观察性研究也为激素治疗使用者患阿尔茨海默病的风险提供了相互矛盾的结果。第一个显示长期使用雌激素的风险降低，并且与长期使用雌激素-孕激素没有关联，而第二个表明雌激素治疗的风险增加，有或没有孕激素。最近的研究存在一些方法上的缺陷和相当短的研究期，仅包括截至2013年诊断的病例。其结果表明，除了已知的静脉血栓栓塞或乳腺癌风险外，任何更年期激素治疗都可能增加阿尔茨海默病的风险.鉴于一些女性健康专家对过分强调激素治疗的不良风险可能导致的潜在问题表示担忧，以及当前的国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 指南强调需要更详细的关于激素治疗的副作用和不良结果的信息。激素疗法，调查结果的验证性研究是合适的。研究人员之前关于静脉血栓栓塞和乳腺癌风险的研究已经对不同激素治疗制剂的风险关联进行了有用和可靠的估计，强调地屈孕酮是一种潜在的低风险孕激素。在这项研究中，研究人员旨在提供类似的详细、准确和关于使用激素治疗和痴呆风险的可靠信息。

　　目的：评估与更年期激素治疗的不同类型和持续时间相关的痴呆的风险。

　　设计：两个嵌套的病例对照研究。

　　设置：英国一般实践为 QResearch 或临床实践研究数据链接 (CPRD) 做出贡献，使用所有链接到医院、死亡率和社会剥夺数据。

　　参与者：118 501 名 55 岁及以上的女性在 1998 年至 2020 年间初步诊断为痴呆症，按年龄、一般做法和索引日期与 497 416 名女性对照组相匹配。

　　主要观察指标：从一般实践、死亡率和医院记录中诊断出的痴呆症； 更年期激素治疗的优势比针对人口统计学、吸烟状况、饮酒、合并症、家族史和其他处方药进行了调整。

　　结果：总体而言，16 291 (14%) 名被诊断为痴呆症的女性和 68 726 (14%) 名对照组在索引日期前三年以上使用过更年期激素治疗。总体而言，未观察到与更年期激素治疗相关的痴呆风险增加。在年龄小于 80 岁且仅接受雌激素治疗 10 年或更长时间的病例和对照组中发现痴呆的整体风险降低（调整后的优势比为 0.85，95% 置信区间为 0.76 至 0.94）。在使用雌激素 - 孕激素治疗 5 至 9 年（1.11、1.04 至 1.20）和 10 年或更长时间（1.19、1.06 至 1.33）的女性中，发生特定阿尔茨海默病的风险增加。这分别相当于每 10 000 个女性年增加 5 例和 7 例病例。还提供了所研究的特定孕激素的详细风险关联。

　　结论：这项研究对接受不同类型更年期激素治疗不同持续时间的女性患痴呆症和阿尔茨海默病的风险进行了估计，并表明总体上没有增加患痴呆症的风险。它表明长期使用雌激素 - 孕激素疗法的人患阿尔茨海默病的风险略有增加。