LentiGlobin治疗镰状细胞病的生物学和临床疗效

        背景

　　镰状细胞病的特征是血管闭塞事件的痛苦复发。使用 LentiGlobin 治疗镰状细胞病（bb1111；lovotibeglogene autotemcel）的基因治疗包括自体移植造血干细胞和祖细胞，这些细胞用编码修饰的 β-珠蛋白基因的 BB305 慢病毒载体转导，该基因可产生抗镰状血红蛋白 HbAT87Q。

 

　　方法

　　在这项正在进行的 1-2 期研究中，我们优化了 A 组最初 7 名患者和 B 组 2 名镰状细胞病患者的治疗过程。 C 组的设立是为了对 LentiGlobin 对镰状细胞病进行关键评估，我们采用了更严格的纳入标准，要求在入组前 24 个月内至少发生 4 次严重的血管闭塞事件。在这项未预先指定的中期分析中，我们评估了 C 组 35 名患者中 LentiGlobin 的安全性和有效性。该分析包括在 LentiGlobin 输注后发生至少 4 次血管闭塞事件的患者中的严重血管闭塞事件的数量。入组前 24 个月和至少 6 个月的随访。

 

　　结果

　　截至 2021 年 2 月，C 组 43 名患者已开始采集细胞； 35 人接受了 LentiGlobin 输注，中位随访时间为 17.3 个月（范围为 3.7 至 37.6）。所有 35 名患者均发生植入。输注后 6 个月至 36 个月，中位总血红蛋白水平从基线时的 8.5 g/dL 增加到 11 g/dL 或更多。 HbAT87Q 贡献了至少 40% 的总血红蛋白，分布在平均 (±SD) 85±8% 的红细胞中。溶血标志物减少。在可评估的 25 名患者中，所有严重血管闭塞事件均得到缓解，而入组前 24 个月的中位数为每年 3.5 起事件（范围为 2.0 至 13.5）。三名患者发生了与 LentiGlobin 相关或可能相关的非严重不良事件，在发病后 1 周内消退。在长达 37.6 个月的随访期间，未观察到血液系统癌症病例。

 

　　结论

　　LentiGlobin 的一次性治疗导致大多数红细胞中持续产生 HbAT87Q，从而减少溶血并完全解决严重的血管闭塞事件。