美国omicron、delta 和 alpha SARS-CoV-2变体中针对covid-19的mRNA

　　目标

　　在入院的成年人中表征与 alpha、delta 和 omicron SARS-CoV-2 变体相关的 covid-19 的临床严重程度，并比较 mRNA 疫苗预防与每种变体相关的入院的有效性。

 

　　设计

　　病例对照研究。

 

　　设置

　　美国的21 家医院。

 

　　参与者

　　11690 名成人（≥18 岁）入院：5728 人患有 covid-19（病例）和 5962 人未患有 covid-19（对照）。根据病毒全基因组测序将患者分为 SARS-CoV-2 变体组，如果测序未揭示谱系，则根据入院时的主要循环变体：α（2021 年 3 月 11 日至 7 月 3 日）， delta（2021 年 7 月 4 日至 12 月 25 日）和 omicron（2021 年 12 月 26 日至 2022 年 1 月 14 日）。

 

　　主要观察指标

　　使用 mRNA 疫苗的测试阴性设计计算疫苗有效性，以防止每种变体（alpha、delta、omicron）导致与 covid-19 相关的住院。在因 covid-19 入院的患者中，使用比例优势回归比较了不同变体之间世界卫生组织临床进展量表上的疾病严重程度。

 

　　结果

　　两剂针对alpha变体的 mRNA 疫苗预防 covid-19 相关住院的有效性为 85%（95% 置信区间 82% 至 88%），针对delta 变体的两剂剂量为85%（83% 至87%），针对 delta 变体的三剂剂量为 94%（92% 至 95%），针对 omicron 变体的两剂剂量为 65%（51% 至 75%）；和针对 omicron 变体的三剂剂量为86%（77% 至 91%）。alpha组的住院死亡率为 7.6% (81/1060)，delta组为12.2% (461/3788)，omicron组为7.1% (40/565) 。在住院的未接种疫苗的 covid-19 患者中，在 WHO 临床进展量表中，delta 与 alpha 变体的严重程度更高（调整后的比例优势比为 1.28，95% 置信区间为 1.11 至 1.46），而 omicron 与 delta 变体的严重程度较低（0.61、0.49 至 0.77）。与未接种疫苗的患者相比，已接种疫苗患者的每种变异的严重程度较低，包括 alpha（调整后的比例优势比 0.33、0.23 至 0.49）、delta（0.44、0.37 至 0.51）和 omicron（0.61、0.44 至 0.85）。

 

　　结论

　　mRNA 疫苗被发现在预防与 alpha、delta 和 omicron 变体相关的 covid-19 相关住院方面非常有效，但需要三剂疫苗才能实现对 omicron 的保护，类似于两剂疫苗对 delta 和alpha变种。在因 covid-19 入院的成年人中，与 delta 变体相比，omicron 变体与较轻的疾病相关，但仍导致大量发病率和死亡率。对于所有变异，因covid-19入院的接种疫苗患者的疾病严重程度明显低于未接种疫苗的患者。