非洲和印度儿童非重症结核病的短期治疗

       背景

　　三分之二的结核病儿童患有非严重疾病，可以通过比目前 6 个月的治疗方案更短的治疗方案来治疗。

 

　　方法

　　我们在乌干达、赞比亚、南非和印度开展了一项开放标签、缩短治疗时间、非劣效性试验，涉及非严重、有症状、可能对药物敏感的涂阴结核病儿童。根据世界卫生组织的建议，16 岁以下的儿童被随机分配接受 4 个月（16 周）或 6 个月（24 周）的标准一线抗结核治疗，这些治疗采用儿科固定剂量组合。主要疗效结局是 72 周时的不利状态（治疗失败[延长、改变或重新开始治疗或结核病复发]、治疗期间失访或死亡），不包括未完成的参与者治疗 4 个月（改良意向治疗人群）。使用了 6 个百分点的非劣效性界限。主要安全性结果是治疗期间和治疗后长达 30 天的 3 级或更高级别的不良事件。

 

　　结果

　　从 2016 年 7 月到 2018 年 7 月，共有 1204 名儿童接受了随机分组（每组 602 名）。参与者的中位年龄为 3.5 岁（范围为 2 个月至 15 岁），52% 为男性，11% 患有人类免疫缺陷病毒感染，14% 患有细菌学证实的肺结核。到 72 周的保留率为 95%，对指定治疗的依从性为 94%。 4 个月组共有 16 名参与者 (3%) 发生了主要结果事件，而 6 个月组有 18 名参与者 (3%) （调整后的差异，-0.4 个百分点；95% 置信区间， -2.2 到 1.5)。 4 个月治疗的非劣效性在意向治疗、符合方案和关键的次要分析中是一致的，包括当分析仅限于 958 名参与者（80%）时，这些参与者在基线时独立判定患有结核病。共有 95 名参与者 (8%) 发生了 3 级或更高级别的不良事件，包括 15 次药物不良反应（11 次肝脏事件，除 2 次外，其他所有事件均发生在前 8 周内，当时两组的治疗方法相同）。

 

　　结论

　　对药物敏感、非严重、涂片阴性的肺结核患儿，4个月的抗结核治疗不劣于6个月的治疗。